Thursday 16 April 2020

新冠病毒疫苗的戰國時代


413日世衛公報全球有70家機構在研發新冠病毒的疫苗,生物科技界正全力以赴,期望盡快推出疫苗,競爭非常激烈。
兵貴神速
有三家公司已進入臨床試驗階段,分別是中國的軍事醫學研究所(下稱軍科院)與康希諾(香港上市編號6185)合作项目和美國的Moderna (MRNA) InovioINO) ;另外還有牛津大學由 Sarah Gilbert 教授帶領的團隊,雖然未進入臨床階段但仍信心滿滿揚言九月就好。

Moderna 317日先抜頭籌把疫苗测試劑為45名自願者注射。Moderna 採用的方法是需要在第一次注射後隔28天作二次疫苗注射(第二次是加强劑);然後跟踪12個月。中國軍科院亦不甘後人,於318日也進入了臨床第一期,找來100個自願者,並於28日後確認全部都產生了抗體,現巳進入第二期正在徵集500個自願者。Inovio 46日终於進入臨床試驗,找來了30位健康的自願者努力追趕。然而Inovio 的技術同樣需要二次接種,所以日程較軍科院和將要入局的牛津大學要長。

牛津大學採用的技術與中國軍科院的是同類,是 Viral Vector 腺病毒載體疫苗技術。Sarah 的圑隊巳進行過50次以上的臨床測試是應用該技術開發的,而在中國與軍科院合作的康希諾所研發的伊波拉疫苗已通過認可。這個技術可謂相當成熟。Moderna 採用的mRNA Inovio DNA是較前緣的科技。

天下武功唯快不破!當新冠病毒在國內開始傳播時,中国的生技人員以極快的速度做研究,於111日完成了新冠病毒的基因排序分析,向全球公佈, 揭開新冠病毒的神秘面紗。機會只留給有準備的人,這三家公司都放下手上的項目,立即開展新冠疫苗的研發,並憑藉過往項目的經驗加速向前推進,終於在三月和四月便完成了臨床前的所有工作包括動物測試,節奏非常緊密。

資金與技術會師

疫苗開發的週期很長,疫苗面世時,可能疫症消退不再需要接種,也有可能病毒變異了,所以市場風險相當高。美國麻省理工曾做過研究,把疫苗行業滙總起來發現不賺錢。但這樣的綜合計算是個陷阱,五大疫苗生産商:麥沙東Merck & Co., Inc.(MRK), 賽諾菲Sanofi(SAN) , 輝瑞Pfizer INC. (PFE), 葛蘭素史克GlaxoSmithKline PLCGSK), 及强生 Johnson & Johnson (JNJ) 佔了全球76%的市場,他們都賺錢。例如 GSK 2019年疫苗生意就有33%的營業利潤率。另外的200多家以技術去爭那24%,其中很大部份都不盈利。

打入新冠疫苗臨床測試的三家公司都是在長期虧損中。香港上市的康希諾基本上沒有銷售收入,2019年全年虧損¥1.56億元;Moderna 2019年銷售額US$6千萬,虧損$5.1億;Inovio 的銷售收入只有US$4百萬,虧損$1.2億。他們拼的都是技術,尋求在創新疫苗上的突破。這次新冠疫症是他們的機遇。

研發新疫苗還需要大量資金支持。疫症大流行下,這個反而不是問題。Moderna 在技術上得到美國國立衛生研究所(NIH) 下的國立過敏及傳染病研究所 (NIAID) 的支持,這是國家級的。在资金上得到比爾蓋茨(Bill Gates) CEPI 基金全力資助,底子非常的厚。

Inovio 成立近四十年来一直在搞技術,在産品上可謂一事無成,沒有疫苗獲批。公司在今年1月至3月借開發新冠疫苗之勢,以 At the Market 形式,共發行了43百萬股新股,籌集到$2億美元。At the Market offering 是不指定發行股数而是按照股價表現逐步放出新股。CEO Joseph Kim 跨下海囗,告訴投資者和美國總統公司在今年底將有能力生產一百萬劑疫苗。Inovio亦得到Bill GatesCEPI 基金$9百萬美元的捐贈。目前已兌現了在四月份做臨床試驗的承諾。

中國軍科院與康希諾的合作就不用懷疑了,全國都在支持,人囗大國疫苗很重要。馬雲旗下馬雲公益基金會捐贈1億元人民幣用於支持新冠狀疫苗研發。中國在疫苗應急攻關上,是採用五條不同的技術路缐並行推進。

美國政府巳通過法案,撥款US$30億支持新冠疫苗研發,英國政府以544百萬英鎊來支援疫苗研究。歐盟會向18個項目提供5百萬歐元支持,這些项目包括治療,病毒檢測和疫苗研究。

合縱連橫

414日中國有两款滅活疫苗得到一二期合併的臨床試驗許可,两家藥企分別為國藥集團(1099)中國生物武漢生物制品研究所,北京科興中維生物技術。滅活疫苗是殺死病原微生物但保持其免疫原性的疫苗,生産工藝成熟,品質可控。

另外,药明生物(2269)伙拍 Vir Biotech 進軍單克隆抗體,上海复星醫葯(2196)則找來 BioNTech, 助攻mRNA技術疫苗。仍未上市的成都三葉草生物制藥擁有 S-Trimmer 技術配合美國DynavaxDVAX 的佐劑正在開發组分蛋白疫苗Protein Subunit相信日後中國市場陸續有新的疫苗要進入測試。

大疫當前,美國政府當然有行動,美國衛生及公共服務部HHS是政府部門,轄下除了疾控中心 CDC外還有一個美國生物醫學高級研究所與發展管理局(US Biomedical Advanced Research and Development AUTHORITY) 該局正分別支持美國強生和雷傑納隆 RegeneronREGN)的疫苗開發。而美國強生則準備在美國和中國都要展開臨床試驗,與HHS作公私營合作共同投資十億美元,要打全球市場。

英國的葛蘭素史克GSK和法國的賽諾菲終於走上強強聯手的一步。賽諾菲專攻DNA疫苗,而葛蘭素的佐劑 adjuvant ,混合疫苗下可增強免疫反應,從而減低注射劑量3/4,等於促進疫苗供貨,GSK 同時俱備强大疫苗産能,公司聲明不會賺瘟疫大流行的錢,銷售所得會全数投入為大流行準備的研究和生産上。

BioNTech (BNTX) 是德國領先的生技企業,掌握mRNA技術並巳有10個與癌症相關項目和3個抗體項目在臨床試驗中。BioNTech 在美国纳斯達克上市,未有盈利。公司在中國市場與復星合作,其他地區就與美國輝瑞合作。輝瑞將向公司预付$1.85億元。

另外Vir Biotechnology (VIR) 2016年成立的生技公司,總部在三藩市,201910月上市。公司專門針對免疫方面的工作。除了在中國與葯明生物合作,公司亦與美國的 Biogen (BIIB) 及韓國三星生物 (207940.KS)合作,讓對方採用他的技術平台。GSK 入股VIR投资$2.5億美元,加强雙方合作。

還有很多機構和企業正在研發新冠疫苗、不能盡錄。

投資考量: 誰是大英雄

現下資金不是問題,全球生技專家企業都在努力。前景是要保障疫苗的有效性和安全性,因此臨床試驗必須一步步去完成三期的測驗,每個項目都有失敗的風險。何時有疫苗得到許可現時言之尚早。有一點可以肯定,通過研發新冠病毒疫苗的努力,生物科技必然會迎來一次提升。這輪投入絕不會浪費。新冠病毒全球大流行對經濟打擊重大,疫苗是成本最低的預防手段。


新冠疫苗的研發大戲仍在繼續上演,風險不少。那些小規模的企業正在借力與人合作爭取成功出線。投資者在挑選心水股外可以考慮用生物科技ETF例如 IBB來分散投資降低風險。


參考:


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